乙硫醇，味道谁用谁知道！辉瑞科学家找到无臭替代品

甲醚，特别是芳香甲醚，在药物化学和有机合成中是一类很实用的有机官能团。广泛存在于药物活性分子中，是一类很好的导向基团，同时也是酚羟基很好的保护基。今天来谈一谈芳香甲醚的脱保护。在这里我们以苯甲醚为例，脱保护的方法有很多，像经典的氢溴酸条件，三溴化硼条件，三氯化铝条件，氯化锂试剂，三甲基碘硅烷等都可以在适当的条件下脱保护。

在这里，有一类方法不得不提，那就是乙硫醇钠体系脱保护。大家看到了，这里面涉及到乙硫醇的使用。在研究生期间，小编有幸用过一次，那味道，终身难忘。乙硫醇臭到什么程度?当其含量达到500亿分之一的时候，就可被闻到。大家可能会问，这么臭为什么还要用它?有的反应，确实只有它效果好。

今天小编和大家分享一篇JOC的文章(DOI：10.1021/jo0611059)，辉瑞科学家使用：2-二乙氨基乙硫醇盐酸盐(1942-52-5，该试剂商品化的)，同样可以实现乙硫醇脱甲醚甲基的效果，关键是该试剂无臭味。

通过一系列的条件筛选后，最终发现使用DMF作为溶剂，叔丁醇钠作为碱，产率最高可达到91%。

我们来看一看它的底物普适性。从下图可以看出，该脱甲基化试剂底物普适性还是很广的。苯环连有氰基，酯基，醛基，酮羰基等，都能很好地参与反应。反应速度也很快，最快十分钟即可高效完成脱甲基反应。

除了乙硫醇，巯基乙酸甲酯或乙酯，那味道也是很有特点的。