常用有机金属试剂---甲基锂

【英文名称】 Methyllithium

【分子式】CH3Li

【分子量】21.98

【CAS号】917-54-4

【物理性质】以溶液的形式存在和使用，通常在乙醚和 THF 中使用。不溶于烃类溶剂，遇水和其它质子性溶剂反应生成甲烷。

【制备和商品】国际大型试剂公司有销售，常见的商品有1.4 mol/L 和1.5 mol/L ( 含 1.0eq LiBr )的乙醚溶液。

【注意事项】具有很高的可燃性。在没有 LiBr 的情况下，乙醚中的甲基锂容易自燃，而其它常见的配方(无论液体或者固体)都不会自燃。须在惰性气体保护下使用，在通风橱中操作。

甲基锂可以用于多种官能团的甲基化、脱除保护基团或合成其它甲基化有机金属试剂，还可以作为碱和还原过渡金属等。所用溶剂和卤素的类型对甲基锂的反应有很大的影响。

加成反应 与甲基格氏试剂相比较，甲基锂与环烃、杂环、脂肪族化合物的1,2-加成反应有不同的选择性。它与酮的亲核加成由于螯合反应而有高的非对映选择性(式1)[1]。Lewis 酸对该反应的立体选择性也有显著的影响。

把有机锂转化为有机钛、有机铈或者有机锌后会提高其立体选择性。例如：将甲基锂转化为手性钛与苯甲醛发生1,2-加成，产物的立体选择性可以达到99% ee (式2)[2]。

甲基锂与酸和酯作用可以得到甲基酮，而用三甲基氯硅烷对该反应进行后处理可得到更好的结果。对于用烷氧羰基和苯甲酰基保护的仲酰肼来说，甲基锂是一个很好的脱酰基试剂。将甲基锂和溴化锂一起与甲硅烷基酮在0°C作用，可以高度立体选择性地得到甲硅烷基烯醇醚(式3)[3]。

腈、亚胺以及唑烷都可以作为碳氮不饱和键的1,2-加成的底物。例如：在异丙基苯/THF 中，甲基锂与保护的氰醇加成，水解后得到很高产率的甲基甾族酮 [7]。而四嗪、吡嗪等芳香杂环的加成反应就很难进行。在具有 C2对称性的叔二胺的催化下，芳香亚胺可以与甲基锂发生对映选择性的加成(式4)[4]。

其它反应 甲基锂可以与邻烯丙基苯甲酰胺成环生成萘酚衍生物(式5)[5]。

甲基锂可以使环丙基衍生物的偕二溴化物发生重排，得到丙二烯衍生物和一溴取代物的混合物。甲基锂还可以与偕二溴代环丁烷作用，脱除溴后重排得到亚烷基环丙烷(式6)[6]。

参考文献

1. Maruoka, K.; Itoh, T.; Sakurai, M.; Nonoshita. K;Yamamoto, H. J. Am. Chem. Soc. 1988,110, 3588.

2. (a) Reetz, M. T.; Kyung, S. H.; Huellman, M. Tetrahedron 1986,42,2931. (b) Rcetz, M. T.; Hugel, H.;

Dresely, K. Tetrahedron 1987, 43,109.

3. Reich, H. J.; Holtan, R. C.; Bolm, C.J. Am. Chem. Soc. 1990,112,5609.

4. (a) Kizirian, J. C.; Caille, J, C.; Alexakis, A. Tetrahedron Lett 2003, 441 8893. (b) Kizirian, J. C.;

Cabello, N.; Pinchard, L.; Caille, J. C.; Alexakis, A. Tetrahedron 2005, 61,8939.

5. Sibi, M. P.; Dankwardt, J. W.; Snieckus, V. J. Org， Chem. 1986,51, 271.

6. Nordvik, T.; Mieusset, J. L.; Brinker, U. H. Org. Lett 2004,6,715.